「睪固酮低下症」與「代謝症候群」－honglian的部落格

高雄醫學大學附設中和紀念醫院泌尿科

　　攝提到中年男性，很多人會聯想到鮪魚肚。沒錯，肥胖正是「代謝症候群(Metabolic syndrome)」的其中一個主要原因。根據統計，台灣地區代謝症候群的盛行率約高達20%，也就是說，每五個人中就有一個人罹患代謝症候群，這是一個相當值得警惕的數字。究竟代謝症候群的嚴重性在哪呢？首先我們要先了解什麼是代謝症候群。代謝症候群的組成包含五項，包括有肥胖、血壓過高、血糖過高、三酸甘油脂(triglyceride)過高以及高密度膽固醇(HDL Cholesterol)過低。

而我們再看看台灣民眾的十大死因，其中第一名雖然仍是常年不變的惡性腫瘤，但心臟疾病、腦血管疾病、糖尿病和腎臟病等都名列其中，而這幾項和代謝症候群都有直接或間接的相關性，也就是說，若把死於代謝症候群的病人加總起來，其總數甚至可能會比第一名的惡性腫瘤更高。

　　而「睪固酮低下症(testosterone deficiency syndrome)」在中老年男性也是常見的疾患，也有人把它稱做「男性更年期」。在男性40歲以後，隨著年齡的增長，血清中睪固酮 (Testosterone)濃度會約以每年0.4~2.6%的速率遞減。但是睪固酮低下症(或男性更年期)不像女性更年期有明顯的發生時間，而是隨著睪固酮濃度逐漸降低，開始慢慢出現症狀。常見的症狀包括有性欲下降、勃起功能障礙、活力減退、焦躁不安、情緒低落、生活喪失樂趣、專注力下降、工作效率減退、睡眠障礙等。同時也可能有第二性徵退化、骨質疏鬆、脂肪增加、睪丸萎縮與男性女乳等。

目前許多研究更發現，當睪固酮不足時，除了會影響到生活品質外，更會增加罹患勃起功能障礙、代謝症候群、糖尿病、骨質疏鬆與骨折、及心血管疾病等危險性。甚至有研究顯示，中老年男性如果睪固酮濃度較低者，在長期追蹤過程中會增加其整體死亡率與心血管疾病的死亡率等。因此近來許多學者認為，睪固酮低下症可能可以視為男性健康的警訊！

　　從2000年代初期，便有學者開始研究睪固酮低下症及代謝症候群間的關聯性。在一些橫斷性(Cross-sectional)研究中發現，中老年男性的血清中睪固酮濃度及性荷爾蒙結合球蛋白(sex hormone-binding globulin (SHBG))越高時，其胰島素敏感性會越高，進而可能可以降低代謝症候群發生的風險性。相對的亦有研究發現，當睪固酮及性荷爾蒙結合球蛋白濃度越低的患者，會有較高的比例罹患有代謝症候群。

另外在縱貫性(longitudinal)的研究中，也有類似的結果。2004年Laaksonen et al及2006年Kupelian et al發表的兩個大型縱貫性研究，分別統計了702位及950位中老年男性，平均追蹤11年及15年，結果皆顯示睪固酮及性荷爾蒙結合球蛋白濃度一開始越低的患者，在追蹤過程中罹患代謝症候群的風險性越高。

　　從上述研究顯示，代謝症候群和睪固酮低下症有明顯的關聯性，但之間的關聯性是否有合理的解釋呢？肥胖似乎是個很重要的因素。肥胖會導致體內的內分泌失調，其中也包括睪固酮在內。可能的原因有三點，第一：當體內的脂肪組織越多，會增加血液中leptin，而leptin則可能干擾LH的作用而抑制睪固酮的生成；第二：肥胖的人會產生較多的cortisol，從而向上抑制下視丘而間接抑制了睪固酮的生成；第三：脂肪細胞轉化出較多的雌性激素，也因此負回饋的抑制了睪固酮的生成。於是，肥胖使得睪固酮濃度降低，而睪固酮濃度降低又相對導致脂肪細胞的增生，而成了一個惡性循環。

　　 既然睪固酮低下與肥胖及代謝症候群有如此大的相關性，那針對睪固酮低下的患者補充睪固酮是否對肥胖及代謝症候群具有改善的效果呢? 許多研究顯示，補充足夠的睪固酮，可以降低血中總膽固醇(Cholesterol)、低密度膽固醇(LDL Cholesterol)及三酸甘油脂(triglyceride)，並能提升高密度膽固醇(HDL Cholesterol)的濃度，甚至能夠降低體脂肪等。部分研究亦顯示，補充足夠的睪固酮可以改善患者的胰島素敏感性及血糖控制。

也因此，2009年 ISA、ISSAM、EAU、EAA、ASA共同發表的睪固酮低下症治療準則中提到，對於代謝症候群或糖尿病患者且同時合併有睪固酮低下時，補充足夠的睪固酮除可改善睪固酮低下的相關症狀，亦可能對其代謝具有改善的可能性(Level 2a, grade B)。但目前的證據並不足以建議所有的代謝症候群或糖尿病患者，在未證實睪固酮低下時既給與睪固酮補充，這仍有待未來大型嚴謹的研究來證實其療效。

　　綜上所述，睪固酮低下症與代謝症候群之間密切相關。睪固酮低下症可能會導致代謝症候群，而代謝症候群也可能會導致睪固酮低下症。由於這兩項都會使糖尿病及心血管疾病的風險提高，進而可能危害到男性的整體健康。也因此，對於我們醫療人員，當臨床上發現患者有罹患睪固酮低下症時，亦需警覺並詳細評估是否同時具有代謝症候群，而反之亦然。

而對於罹患有睪固酮低下症的患者，除了評估考慮給予睪固酮的補充治療外，亦須建議患者需配合生活作息的改變，如運動、減重及飲食控制等，以降低代謝症候群的相關危險性。如此一來，必可為我們的患者，大幅增進生活的品質及延長健康的人生。 -闕光瞬醫師-